Tuyến huyện là gì? Các công bố khoa học về Tuyến huyện

Gần đây, Daganzo đã giới thiệu mô hình truyền tế bào - một phương pháp đơn giản để mô hình hóa dòng giao thông trên cao tốc, nhất quán với mô hình động lực học. Trong bài báo này, chúng tôi sử dụng mô hình truyền tế bào để xác định vấn đề Phân bổ Giao thông Động Tối ưu Hệ thống (SO DTA) với một điểm đến dưới dạng Lập trình Tuyến tính (LP). Chúng tôi chứng minh rằng mô hình có thể thu được những hiểu biết về vấn đề DTA và chúng tôi đề cập đến các vấn đề liên quan khác nhau, chẳng hạn như khái niệm thời gian di chuyển biên trong một mạng động và các điều kiện cần thiết và đủ cho hệ thống tối ưu. Mô hình được giới hạn ở một điểm đến và, mặc dù nó có thể tính đến các thực tế giao thông như được thể hiện trong mô hình truyền tế bào, nhưng không được trình bày như một mô hình hoạt động cho các ứng dụng thực tế. Mục tiêu chính của bài báo là chứng minh rằng vấn đề DTA có thể được mô hình hóa dưới dạng LP, điều này cho phép sử dụng vast các tài liệu hiện có về LP để hiểu và tính toán DTA tốt hơn. Một ví dụ số minh họa cho tính đơn giản và khả năng áp dụng của phương pháp được đề xuất.

Phân loại mới về Tachycardia tâm nhĩ. Tachycardia tâm nhĩ định kỳ thường được phân loại thành flutter hoặc tachycardia, tùy thuộc vào tốc độ và sự hiện diện của đường cơ bản ổn định trên điện tâm đồ (ECG). Tuy nhiên, sự hiểu biết hiện tại về điện sinh lý của tachycardia tâm nhĩ làm cho phân loại này trở nên lỗi thời, vì nó không tương quan với các cơ chế. Phân loại được đề xuất dựa trên các cơ chế điện sinh lý, được định nghĩa bằng cách lập bản đồ và sự tham gia. Phá hủy bằng sóng cao tần một tâm điểm hoặc eo hẹp quan trọng có thể chứng minh. Tachycardias tâm nhĩ khu trú được đặc trưng bởi sự lan tỏa hoạt hóa theo hướng bán kính và hoạt hóa nội tâm mạch không bao phủ toàn bộ chu kỳ. Việc phá hủy điểm xuất phát làm ngắt quãng tachycardia. Cơ chế của sự phóng điện khu trú rất khó xác định bằng các phương pháp lâm sàng. Tachycardias tái nhập macro được đặc trưng bởi các mẫu hoạt hóa tròn bao phủ toàn bộ chu kỳ. Sự hợp nhất có thể được thể hiện trong quá trình tham gia trên ECG hoặc bởi nhiều ghi chép nội tâm mạch. Phá hủy một eo hẹp quan trọng làm ngắt quãng tachycardia. Macroreentry có thể xảy ra xung quanh các cấu trúc bình thường (gờ tận cùng, gờ eustachian) hoặc xung quanh các tổn thương tâm nhĩ. Cơ sở giải phẫu của các tachycardias này cần được xác định, để hướng dẫn điều trị thích hợp. Atrial flutter chỉ là một mô tả về sóng không ngừng trên ECG, và chỉ một số mẫu flutter điển hình được xác định rõ ràng tương quan với macroreentry tâm nhĩ bên phải bị giới hạn bởi van ba lá, gờ tận cùng, và lỗ tĩnh mạch chủ. Phân loại này nên được coi là mở, vì một số tachycardias được mô tả theo cách cổ điển, chẳng hạn như tachycardia xoắn nhĩ tái nhập, tachycardia xoắn nhĩ không thích hợp, và flutter tâm nhĩ loại II, không thể được phân loại chính xác. Hơn nữa, khả năng dẫn truyền rung nhĩ khiến cho các giới hạn với rung nhĩ tâm nhĩ vẫn chưa rõ ràng.

Mặc dù mua sắm trực tuyến ngày càng trở nên phổ biến, những người tiêu dùng chưa chắc chắn về việc mua một sản phẩm có thể thấy dễ dàng hơn khi đến cửa hàng bán lẻ vật lý để trước hết xem xét sản phẩm trước khi quyết định mua. Nhưng, sau khi tham khảo tại cửa hàng, người tiêu dùng có thể chuyển sang một nhà bán lẻ trực tuyến để mua sản phẩm với giá thấp hơn thay vì mua tại cửa hàng. Các phương tiện truyền thông kinh doanh gần đây gọi hành vi này là "showrooming" và quy trách nhiệm cho nó về sự sụt giảm lợi nhuận của các nhà bán lẻ vật lý. Để nghiên cứu tác động của lựa chọn duyệt và chuyển sang bán lẻ trực tuyến đối với chiến lược giá và lợi nhuận của các nhà bán lẻ, chúng tôi phân tích một mô hình kinh tế hình thức mà trong đó kết hợp sự không chắc chắn trong việc đánh giá của người tiêu dùng đối với sản phẩm, nắm bắt sự đa dạng trong sự nghiêng hướng mua sắm trực tuyến của người tiêu dùng, và cho phép hoàn trả sản phẩm. Chúng tôi xem xét nhiều kịch bản cân bằng cho các tổ hợp hành vi mua sắm của người tiêu dùng khác nhau, xác định khoảng tham số cho mỗi kịch bản, và chứng minh rằng hành vi duyệt và chuyển đổi có thể xảy ra trong cân bằng. Phân tích của chúng tôi cho thấy rằng tùy chọn cho người tiêu dùng duyệt và chuyển sang thực sự đẩy mạnh cạnh tranh, làm giảm lợi nhuận cho cả hai công ty.

Bài báo này tập trung vào việc tối ưu hóa việc định tuyến các cần cẩu chuyển trong một khu vực container trong quá trình xếp dỡ container xuất khẩu tại các bến cảng. Các biến quyết định là số lượng container mà một cần cẩu chuyển nâng lên tại mỗi vịnh lưu trữ và thứ tự các vịnh lưu trữ mà một cần cẩu chuyển ghé thăm trong quá trình xếp dỡ. Vấn đề định tuyến này được thiết lập dưới dạng một chương trình số nguyên hỗn hợp. Hàm mục tiêu của mô hình này là giảm thiểu tổng thời gian xử lý container của một cần cẩu chuyển, bao gồm thời gian lắp đặt tại mỗi vịnh lưu trữ và thời gian di chuyển giữa các vịnh lưu trữ. Dựa trên chương trình số nguyên hỗn hợp, một thuật toán tối ưu hóa được phát triển.

Cơ chế vận chuyển Ca2+ bởi các đoạn khác nhau của ống thận xa đã được nghiên cứu in vitro bằng kỹ thuật ống dẫn máu cách ly. Sự hấp thu canxi trong ống thận xoắn xa (DCT) và phần hạt của ống thu thập vỏ (CCTg) đã được tăng cường một cách đáng kể trong sự hiện diện của hormone tuyến cận giáp (PTH), 3 X 10(-2) U/ml. Na+ được hấp thu từ và K+ được bài tiết vào lòng DCT. Sự hiện diện của amiloride (5 X 10(-5) M) hoặc furosemide (5 X 10(-5) M) trong dung dịch perfusate của DCT đã làm giảm một phần sự hấp thu Na+ nhưng không ảnh hưởng đến sự hấp thu Ca2+. Kết quả trên với Na+ phù hợp với tính chất không đồng nhất của DCT. Sự hấp thu Na+ ròng và bài tiết K+ cũng xảy ra trong CCTg; cả hai quá trình này đều bị ức chế hoàn toàn bởi amiloride. Sự hấp thu Ca2+ diễn ra trong nhánh mỏng hướng lên của vòng Henle; quá trình này không được tăng cường bởi PTH và kết quả phù hợp với sự vận chuyển thụ động. Không có sự dịch chuyển Ca2+ ròng nào được quan sát thấy trong đoạn không hạt (nhẹ) của ống thu thập vỏ, bất kể có mặt hay không có PTH hoặc dibutyryl cyclic adenosine monophosphate.

Tế bào mast (MC) là những tế bào thể hiện c-Kit, nổi tiếng nhất với vai trò chính trong các phản ứng dị ứng, nhưng gần đây đã được đánh giá lại là những nhân tố quan trọng trong việc thúc đẩy hoặc ức chế ung thư. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá vai trò của MC trong sự phát triển của khối u tuyến tiền liệt. Trong các khối u tuyến tiền liệt từ cả chuột TRAMP đa thế hệ có nguy cơ cao và các bệnh nhân người, MC được làm giàu đặc hiệu và giải phóng chứa hạt ở những khu vực của adenocarcinoma biệt hóa tốt (WD) nhưng không xung quanh các ổ kém biệt hóa (PD) đồng tồn tại trong cùng một khối u. Chúng tôi đã thu được các dòng tế bào khối u TRAMP mới, đại diện cho các biến thể WD và PD, và thông qua việc ổn định dược lý hoặc xóa gen của MC ở chuột nhận, chúng tôi đã cho thấy rằng MC thúc đẩy sự phát triển của adenocarcinoma WD nhưng không cần thiết cho các khối u PD. Các khối u WD phụ thuộc vào MC để cung cấp matrix metalloprotease 9 (MMP-9), vì việc khôi phục các chuột thiếu MC với MC kiểu dại nhưng không phải là MMP-9−/− đã đủ để thúc đẩy sự phát triển của chúng. Ngược lại, các khối u PD có khả năng tự cung cấp MMP-9, phù hợp với quá trình chuyển đổi biểu mô-đệm. Nguồn cung MMP-9 kép này đã được xác nhận trong các khối u của người, gợi ý rằng MC có thể là một mục tiêu tốt cho ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn đầu. Thú vị thay, khi thử nghiệm xem việc nhắm mục tiêu MC có thể ngăn chặn hoặc trì hoãn quá trình ung thư hóa ở chuột TRAMP có nguy cơ cao hay không, chúng tôi đã ghi nhận tỷ lệ cao của các khối u sớm và hung hãn, đặc trưng bởi chữ ký thần kinh nội tiết (NE) và sự thể hiện c-Kit. Tổng thể, những dữ liệu này nhấn mạnh sự đóng góp của MC trong sự tiến triển khối u và phát hiện một vai trò ngược lại mới của MC trong việc bảo vệ chống lại sự xuất hiện của các biến thể NE ác tính trong ung thư tuyến tiền liệt. Ung thư Res; 71(18); 5987–97. ©2011 AACR.

Rối loạn trong cân bằng nội môi năng lượng có thể dẫn đến béo phì và các bệnh lý chuyển hóa khác. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo một con đường chuyển hóa có mặt trong tế bào tiền cơ xương người bình thường được hoạt hóa bởi phân tử polyphenolic nhỏ kaempferol (KPF). Điều trị với KPF dẫn đến sự gia tăng khoảng 30% tiêu thụ oxy của tế bào cơ xương. Cơ chế này bao gồm gia tăng nhiều lần sự sinh trưởng của cyclic AMP (cAMP) và hoạt hóa protein kinase A, và hiệu ứng của KPF có thể được bắt chước bằng điều trị với dibutyryl cAMP. Các nghiên cứu vi mảng và PCR thời gian thực đã xác định một tập hợp các gen liên quan đến chuyển hóa bị ảnh hưởng bởi KPF, bao gồm peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α, carnitine palmitoyl transferase-1, yếu tố phiên mã ty thể 1, citrate synthase, và protein không liên hợp-3, mặc dù bản thân KPF không phải là một nhân tố không liên hợp ty thể trực tiếp. Gen nhạy cAMP cho deiodinase iodothyronine loại 2 (D2), một enzyme nội bào kích hoạt hormone tuyến giáp (T3) cho hạt nhân, được điều hòa lên khoảng ba lần bởi KPF; hơn nữa, thời gian bán hủy hoạt động cho D2 cũng tăng đáng kể và chọn lọc. Hiệu ứng tổng thể là sự kích thích khoảng 10 lần hoạt động của D2 được đo trong các sonicate tế bào, với sự gia tăng đồng thời khoảng 2.6 lần trong tốc độ sản xuất T3, điều này vẫn duy trì ngay cả 24 giờ sau khi KPF đã được loại bỏ khỏi hệ thống. Hiệu ứng của KPF lên D2 là không phụ thuộc vào sự hoạt hóa Sirtuin và chỉ được tái tạo yếu bởi các phân tử polyphenolic nhỏ khác như quercetin và fisetin. Những dữ liệu này ghi nhận một cơ chế mới mà theo đó một con đường hoạt hóa xenobiotic có thể điều tiết các gen quan trọng chuyển hóa cũng như kích hoạt hormone tuyến giáp, do đó có thể ảnh hưởng đến việc kiểm soát chuyển hóa ở con người.

Các bằng chứng ngày càng tăng khẳng định rằng trục tín hiệu CXCR4/CXCL12 đóng vai trò then chốt trong quá trình di căn tới các vị trí xa, chiếm hơn 90% các ca tử vong liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt ở bệnh nhân. Do đó, các loại thuốc mới có khả năng giảm điều hòa trục CXCR4/CXCL12 có tiềm năng lớn trong việc điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn. Trong báo cáo này, chúng tôi đã thử nghiệm một tác nhân, axit ursolic (UA), về khả năng điều chỉnh biểu hiện CXCR4 trên các dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt và ức chế di căn in vivo trên mô hình u tuyến tiền liệt chuyển gen của chuột (TRAMP). Chúng tôi nhận thấy rằng UA đã giảm điều hòa biểu hiện CXCR4 trên các tế bào ung thư tuyến tiền liệt bất kể tình trạng HER2 của chúng trong cách phụ thuộc liều lượng và thời gian. Không có chất ức chế proteasome nào hoặc sự ổn định lysosomal có tác động đến sự giảm biểu hiện CXCR4 do UA gây ra. Khi khảo sát về các cơ chế phân tử, người ta thấy rằng sự giảm điều hòa CXCR4 là do sự điều hòa phiên mã như được chỉ ra qua việc giảm điều hòa biểu hiện mRNA, ức chế kích hoạt NF-κB và điều chỉnh hoạt động miễn dịch tiền kết dính cromatin. Sự ức chế biểu hiện CXCR4 bởi UA còn liên quan đến việc ức chế sự di chuyển và xâm lấn do CXCL12 gây ra trên các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Cuối cùng, chúng tôi cũng nhận thấy rằng điều trị bằng UA có thể ức chế di căn của ung thư tuyến tiền liệt đến các cơ quan xa, bao gồm phổi và gan và giảm biểu hiện CXCR4 trong các mô tuyến tiền liệt của chuột TRAMP. Tổng thể, các kết quả thực nghiệm của chúng tôi cho thấy rằng UA thể hiện tác dụng chống di căn thông qua việc ức chế biểu hiện CXCR4 trong ung thư tuyến tiền liệt cả in vitro và in vivo.

Bài báo này đề xuất một mô hình tối ưu hóa để ước lượng đồng thời một ma trận nguồn-đích (O-D) và một hệ số chi phí di chuyển cho các mạng lưới đông đúc trong trạng thái cân bằng người dùng ngẫu nhiên (SUE) dựa trên mô hình logit. Mô hình được lập thành dạng một bài toán tối ưu hóa không tuyến tính chuẩn có thể phân biệt với các ràng buộc cân bằng người dùng ngẫu nhiên phân tích. Các biểu thức rõ ràng của các đạo hàm của các ràng buộc cân bằng người dùng ngẫu nhiên đối với cầu nguồn-đích, lưu lượng liên kết và hệ số chi phí di chuyển được suy diễn và tính toán hiệu quả qua một phương pháp tải mạng ngẫu nhiên. Một thuật toán lập trình bậc hai liên tiếp sử dụng thông tin đạo hàm được áp dụng để giải quyết mô hình ước lượng đồng thời. Thuật toán này hội tụ tới một điểm Karusch-Kuhn-Tucker của bài toán dưới một số điều kiện nhất định. Mô hình và thuật toán được đề xuất được minh họa bằng một ví dụ số.

Liệu pháp estrogen đường uống cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt có hiệu quả lâm sàng nhưng cũng đi kèm với các tác dụng phụ tim mạch nghiêm trọng. Tăng huyết áp, thuyên tắc tĩnh mạch và các rối loạn tim mạch khác liên quan đến những thay đổi trong chuyển hóa gan. Tác động của estrogen ngoại sinh lên gan tùy thuộc vào đường dùng và loại cũng như liều lượng estrogen. Việc sử dụng estrogen tổng hợp qua đường uống có ảnh hưởng sâu sắc đến các protein huyết tương do gan sản xuất, các yếu tố đông máu, lipoprotein, và triglyceride, trong khi việc tiêm estradiol tự nhiên chỉ có ảnh hưởng rất ít đến các khía cạnh này của chức năng gan.